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Investigar el uso del factor de preimplantación sintético (sPIF) como una herramienta terapéutica potencial para mejorar la secreción de insulina estimulada por glucosa (GSIS), la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en el contexto de la diabetes. Se utilizó un modelo murino preclínico de diabetes tipo 2 (T2D) inducida por dieta alta en grasas (HFD) durante 12 semanas. Se administró solución salina o sPIF (1 mg/kg/día) a los ratones mediante minibombas osmóticas implantadas subcutáneamente durante 25 días. Se evaluaron la tolerancia a la glucosa, los niveles circulantes de insulina y péptido C y la GSIS. Además, se utilizaron células β (Min-6) para comprobar los efectos de la sPIF sobre la GSIS y la actividad de la enzima degradadora de insulina (IDE) in vitro. El efecto de la sPIF sobre la GSIS también se comprobó en islotes humanos. Resultados:La sPIF multiplicó por 2 la GSIS en islotes humanos ex vivo. Además, la administración continua de sPIF a ratones con HFD aumentó los niveles circulantes de insulina y mejoró la tolerancia a la glucosa, independientemente del aclaramiento hepático de insulina. Además, los islotes aislados de ratones tratados con sPIF mostraron un restablecimiento de la función de las células beta. Por último, la inactivación genética (shRNA-IDE) o farmacológica (6bK) de IDE en Min-6 abolió